精彩播报复旦大学基础研究论

转载自——复医院耳鼻喉科

复旦大学基础研究论坛

.9.13复旦大学基础研究论坛在复旦大医院（医院）通过网络直播平台，由本院青年才俊与全国的耳鼻喉科同道交流耳鼻喉科基础研究方面的新前沿和新进展，共同促进耳鼻喉科学科发展。

李耕林研究员主持

复旦大医院科教部副主任孙珊研究员，向大会做“药物性耳聋损伤机制研究进展”的报告，分别从分子和细胞等多个不同层面全面阐述了毛细胞凋亡及保护相关的研究进展。首先介绍了听力障碍的发病以及内耳发育相关的窗口期知识，然后从毛细胞损伤研究机制中，着重介绍了细胞与细胞器的作用，包括线粒体和细胞核的核质互作机制，小胶质样细胞介导的毛细胞损伤等，最后进一步从如何保护内耳毛细胞出发，介绍了一系列毛细胞相关的凋亡保护机制，包括过表达凋亡抑制基因XIAP，抑制小胶质样细胞，利用表观遗传学调控的小分子化合物，最后还介绍了课题组细胞自噬和凋亡相互关系的研究。

复旦大医院耳鼻喉科博士生导师舒易来副主任医师向大会做了主题“CRISPR/Cas9基因编辑对Myo6遗传性耳聋的基因治疗”报告。汇报了以前沿的CRISPR/Cas9基因编辑技术对Myo6遗传性耳聋的精准的基因治疗，首先基于临床患者基因，建立了对应的耳聋模型，再以基因编辑对Myo6耳聋模型实现长期、安全的听力纠正、毛细胞的保护，为遗传性耳聋的治疗带来新的方法和途径。

复旦大医院耳鼻喉科吴净芳副主任医师做协同调控多信号通路诱导小鼠内耳前体细胞的增殖和毛细胞的再生。汇报了近期的研究工作通过抑制Notch信号通路，激活Wnt信号通路，体内和体外调控方式，实现诱导支持细胞的增殖和毛细胞再生。探索协同激活SHH信号通路，进一步观察促进毛细胞再生情况。

舒易来副主任医师主持

复旦大医院耳鼻喉科研究院陈岩副研究员，向大会做“噪声性耳聋的损伤机制和防治研究进展”，分享噪音性听力损失的临床表现为切迹性听力损伤、噪音环境言语识别率降低，病理表现为毛细胞凋亡和坏死，螺旋神经节神经元损伤等。噪声性听力损伤与氧化应激和自噬反应、炎症、兴奋性神经损伤等机制相关。噪音性听力损失的药物临床研究方面还未有积极发现，治疗措施方面以预防为主，早期治疗包括脱离噪音环境、给与神经营养药物等处理。而探索促进毛细胞和螺旋神经节神经元再生是治疗晚期噪声性耳聋的理想解决方式。

复旦大医院耳鼻喉科任冬冬副主任医师汇报“平面细胞极性在前庭中的研究进展”，介绍平面细胞极性研究的意义，前庭中的毛细胞染色表现、核心PCP通路，前庭器官中的PCP极性表现以及细胞内核心极性蛋白的表达，具体介绍了单个亚细胞极性、相邻细胞极性研究进展、整体组织极性研究进展，前庭器官椭圆囊斑毛细胞纤毛排列，PCP信号通路的上游分子和下游效应分子调控表达等内容，探索下游效应分子的调控效应。

复旦大医院耳鼻喉科研究院郭荦副研究员做“耳聋遗传诊断新进展”主题报告，首先分享了听力损失的流行病学特点，具体介绍耳聋突变检测技术进展，包括二代测序检测高通量测序的优点和不足；遗传性聋基因型-表型研究进展，重点介绍如GJB2常见的非综合征型基因表型；遗传性耳聋的治疗包括人工耳蜗和基因治疗，包括GJB2、OTOF基因突变的人工耳蜗植入效果良好，以及某些综合征耳聋患者的人工耳蜗植入效果对比。遗传性耳聋Baseediting基因编辑技术在耳聋基因治疗中是较理想的方式。

复旦大医院耳鼻喉科研究院余逸群研究员汇报“嗅上皮干细胞培养及分化调控研究”。从嗅觉系统的工作方式，嗅上皮细胞的组织和分子标记物，嗅感觉神经元的再生开始，具体介绍了损伤的嗅上皮Lgr5表达及在嗅上皮再生过程中作用，聚焦Notch信号通路和Ym2基因对嗅上皮干细胞增殖和分化的影响。通过体外培养的嗅上皮类器官增殖分化的调控研究验证体内嗅上皮干细胞的研究结果，并成功建立人源嗅上皮类器官的三维培养。

余逸群研究员主持

复旦大医院耳鼻喉科孙希才副主任医师做“鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤恶性转化的机制研究”报告，回顾鼻腔鼻窦乳头状瘤研究进展及病理特征，总结我院乳头状瘤病理亚型的临床和影像学特征，发现复发和恶变的比例较高，但是具体的发病机制还不清楚，研究结果发现内翻性乳头状瘤及癌变中存在高频EGFR外显子20插入突变，推测HPV感染很可能不是内翻性乳头状瘤形成的病因学因素，但在癌变进程中发挥重要作用。

复旦大医院耳鼻喉科赵可庆副主任医师汇报“GraRS信号转导通路在金黄色葡萄球菌致病性中作用的研究”，金葡菌是化脓性鼻窦炎的常见病原体，生物信息学分析结果提示GraRS与金黄色葡萄球菌毒力和耐药性密切相关，GraRS敲除后降低溶血素、金黄色色素在内的金葡菌毒素的形成、生物膜的形成以及金葡菌侵袭呼吸道上皮细胞的能力，敲除GraRS可降低金葡菌对多种抗生素的耐药性，探索治疗慢性化脓性鼻窦炎的有效方法。

复旦大医院耳鼻喉科宋小乐主治医师汇报“Lgr5调控鼻咽癌细胞特性及其信号通路”，介绍了鼻咽癌的流行病学特点，病理特征主要为未分化、非角化癌，Lgr5标志干细胞，在肿瘤中高表达，可预测预后、复发。鼻咽癌复发考虑与放疗不敏感、浸润与远处转移有关，Lgr5标志了一类NPC干细胞，能够调节细胞干性、迁移、侵袭、EMT和药物抵抗，对迁移、侵袭、EMT的调节是通过Wnt/β-catenin信号通路，有望作为药物治疗靶点。

复旦大医院耳鼻喉科何培杰主任医师汇报“光动力联合卡铂治疗喉鳞癌细胞初探”，首先介绍光动力疗法的优点和不足，光动力疗法对喉鳞癌的治疗，随治疗时间延长，光动力疗法对细胞凋亡的诱导逐渐增加，并且呈剂量相关性，治疗后有明显的活性氧生成，亚细胞定位线粒体-内质网激活诱导下游的去极化状态，活性氧生成在去极化状态中发生作用，且与浓度有相关性。卡铂对喉鳞癌的作用机制发现活性氧生成在诱导喉鳞癌细胞凋亡中起上游作用。研究发现局部的光动力疗法和全身化疗药物联合治疗，具有良好的协同治疗作用，去极化更明显。

何培杰主任医师主持

复旦大医院耳鼻喉科陈健主治医师汇报“具有持久抗肿瘤效果的新型可循环嵌合型抗原受体”，介绍了CAR-T治疗头颈鳞癌的疗效不佳与CAR在体内持续时间短相关。他们发现肿瘤抗原可刺激CAR发生快速泛素化而导致CAR表达下调，最后在溶酶体降解。于是他们通过突变CARCD3分子的所有赖氨酸泛酸化位点来阻断CAR的泛素化，进而抑制CAR在溶酶体的降解而抑制CAR的下调，使得CAR在膜内吞后可再循环回到细胞表面，提高了其对肿瘤的持续杀伤能力。此外，赖氨酸突变后增强了CAR-T细胞的氧化磷酸化，促进其向记忆T细胞分化，增强了其在体内的持久性。总之，这种可循环CAR为解决实体瘤CAR-T治疗疗效不佳的难题提供了新思路和新方案。

复旦大医院耳鼻喉科吴春萍副主任医师做了“喉癌肿瘤相关成纤维细胞外泌体miRNAs异常表达谱检测及生物信息学分析”的报告，研究采集声门上型喉癌标本进行原代培养分离纯化CAFs及NFs。并对CAFs/NFs外泌体中的miRNAs进行高通量测序检测及GO和KEGG分析，发现了喉癌组织中CAFs外泌体miRNAs确实存在异常表达谱，发现了5种关键miRNAs及5种调控的关键靶基因，发现这些靶基因与细胞周期调控关系非常密切，可作为今后喉癌治疗的调控靶点。

复旦大医院耳鼻喉科龚洪立主治医师、衡宇博士合作汇报头颈部肿瘤微环境的研究进展。肿瘤微环境TME是肿瘤细胞产生和生长的内环境，为肿瘤的发生、发展、侵袭及转移提供条件，与肿瘤细胞的生存密切相关。深入解释Microbiota和免疫微环境的关系和具体调控机制，重点介绍头颈部微环境菌群结构特点和内部联系，以及探索潜在的致病机制。同时对肿瘤免疫微环境中关键免疫细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、B细胞、浆细胞样树突状细胞的表达及作用机制进行了分享交流，进一步揭示了肿瘤免疫微环境免疫耐受机制形成的潜在原因。

复旦大医院耳鼻喉科周健博士汇报BCL11A促进喉鳞癌发生发展的研究。阐述了BCL11A多态性位点基因型以及高浓度的BCL11A血浆浓度和声带白斑及喉鳞癌的发病相关联。并且多态性与血浆BCL11A高浓度相关。BCL11A在喉鳞癌组织中的蛋白表达更高，并随着肿瘤淋巴结转移及临床分期的增高，BCL11A阳性表达预示着喉鳞癌患者的预后不佳。体内实验说明BCL11A可促进喉鳞癌的增殖生长、迁移侵袭、成瘤能力，增加化疗耐药上起到促进的作用。其机制涉及上调MDM2的表达来抑制P53的激活，从而促进喉鳞癌的发展；同时，BCL11A增加了喉鳞癌中喉鳞癌干细胞的比例；以及与细胞凋亡，DNA损伤与修复，上皮间充质转化以及低氧环境形成的功能相关联。

明日学习班精彩继续~~~

THE

END

转载请注明：http://www.nbljw.com/hbwh/9894.html